復制的染色體由稱為粘著蛋白（綠色）的環(huán)狀蛋白質(zhì)配對在一起，并成為姐妹染色單體。在姐妹染色單體中有兩個動植物（粉紅色：姐妹動植物），當從相反的紡錘極延伸的繩狀微管捕獲每個動粒時，產(chǎn)生張力，并且染色體在中期板上對齊。來源：早稻田大學寺田實驗室

早稻田大學（Waseda University）領導的一項研究揭示了特定致癌基因如何引發(fā)急性髓細胞白血�。ˋML）發(fā)作的分子機制。

AML以疲勞，呼吸急促和牙齦出血等癥狀為特征，是一種始于骨髓并由于白血病細胞快速生長而迅速影響血液的癌癥。這種異常是由染色體中的突變基因引起的，從而開啟了癌基因，同時又關閉了腫瘤抑制基因。當染色體在細胞分裂過程中不能正確復制時，就會發(fā)生突變，并且細胞中46條染色體中甚至沒有一條染色體的錯位也會導致錯聚。

為防止此類染色體異常，細胞利用其張力傳感器精確控制染色體向新生細胞的分布，該傳感器定位復制的染色體的中心區(qū)域，稱為著絲粒，并檢測所附著的微管是否正在正確施加力。線粒體，著絲粒處的蛋白質(zhì)復合物。

“自從1996年發(fā)現(xiàn)Aurora B激酶（Aurora B）以來，我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)Aurora B通過調(diào)節(jié)微管與動粒體的附著來調(diào)節(jié)染色體，從而作為張力傳感器發(fā)揮了不可或缺的作用，并且蛋白磷酸酶2（PP2A）也起作用通過控制與Aurora B相關的染色體排列來作為張力傳感器�！睎|京早稻田大學的Yasuhiko Terada教授說�！暗�是，該系統(tǒng)極其復雜，其分子機理還沒有被很好地理解�！�

在前期，姐妹染色單體在中期板上未對齊，因為施加到姐妹動植物的張力不均勻。但是，當對同等的動子體施加等量的張力時，同等的染色單體開始在中間對齊，并且細胞進入中期，此時同等的動子體之間的距離從0.4um增加到1.6um。當所有46個姊妹動植物之間都產(chǎn)生高壓時，稱為SAC的檢查點機制被釋放，黏附素被裂解，從而使染色體均勻分布到子代細胞。張力傳感器位于46個姊妹染色單體的每個著絲點處，并且如果一個染色體由于低張力而未對齊，SAC會阻止黏著素的裂解，從而使細胞停滯在中期。來源：在發(fā)表于《細胞生物學雜志》上的最新研究中，Terada的研究小組發(fā)現(xiàn)AML的原癌基因SET / TAF1也可以通過微調(diào)Aurora B和PP2A的酶活性來充當張力傳感器。當三個張力傳感器相互交互時，復制的染色體均勻地分布到新生細胞中，并防止染色體異常。

“ SET致癌基因（SET）編碼的蛋白通過抑制著絲粒處的PP2A活性來維持Aurora B的活性。此外，令人感興趣的是，盡管SET抑制PP2A的活性以允許較高的Aurora B活性并在微管附著時調(diào)節(jié)微管附著染色體未對齊，它與動粒分離，并降低了Aurora B的穩(wěn)定性，當染色體對齊時，Aurora B穩(wěn)定了微管與動粒的附著。”

30到40個微管可以與人的動核結合，但并非所有從相對的紡錘體極延伸的微管在開始時都正確連接。當將微管連接到錯誤的動粒上時，張力低，染色體不對齊。作為稱為CPC的復合體的一部分，Aurora B通過磷酸化動粒蛋白來糾正錯誤連接的微管。在前期，Aurora B和PP2A與Sgo2蛋白作為支架共同定位在著絲粒處。極光B通過自身磷酸化被激活，并被PP2A介導的去磷酸化抑制。由于SET與PP2A直接相互作用并抑制其活性，因此SET具有維持Aurora B活性的功能。糾正所有微管附著后，并且姐妹動植物之間的距離增加，極光B保持在著絲粒，而PP2A和SET從極光B移向動粒體，SET隨后從動粒體擴散到細胞質(zhì)。Aurora B不能再磷酸化動粒蛋白，并且由于SET不能抑制PP2A的活性，PP2A使磷酸化的動粒蛋白去磷酸化并穩(wěn)定了正確的微管附著。由于張力傳感器，Aurora B，PP2A和SET可以準確運行，因此可以保持動粒體內(nèi)的磷酸化平衡，從而實現(xiàn)精確的染色體對齊和分離。但是，異常的張力傳感器會導致染色體錯位，從而導致非整倍性，從而導致癌癥和遺傳疾病，例如唐氏綜合癥。信用：早稻田大學 極光B保留在著絲粒上，而PP2A和SET從極光B移向線粒體，SET隨后從線粒體擴散到細胞質(zhì)。Aurora B不能再磷酸化動粒蛋白，并且由于SET不能抑制PP2A的活性，PP2A使磷酸化的動粒蛋白脫磷酸并穩(wěn)定正確的微管附著。由于張力傳感器，Aurora B，PP2A和SET可以準確運行，因此可以保持動粒體內(nèi)的磷酸化平衡，從而實現(xiàn)精確的染色體對齊和分離。但是，異常的張力傳感器會導致染色體錯位，從而導致非整倍性，從而導致癌癥和遺傳疾病，例如唐氏綜合癥。信用：早稻田大學 極光B保留在著絲粒上，而PP2A和SET從極光B移向線粒體，SET隨后從線粒體擴散到細胞質(zhì)。Aurora B不能再磷酸化動粒蛋白，并且由于SET不能抑制PP2A的活性，PP2A使磷酸化的動粒蛋白脫磷酸并穩(wěn)定正確的微管附著。由于張力傳感器，Aurora B，PP2A和SET可以準確運行，因此可以保持動粒體內(nèi)的磷酸化平衡，從而實現(xiàn)精確的染色體對齊和分離。但是，異常的張力傳感器會導致染色體錯集，從而導致非整倍性，從而導致癌癥和遺傳疾病，例如唐氏綜合癥。信用：早稻田大學 PP2A和SET從Aurora B移向動粒體，SET隨后從動粒體擴散到細胞質(zhì)。Aurora B不能再磷酸化動粒蛋白，并且由于SET不能抑制PP2A的活性，PP2A使磷酸化的動粒蛋白脫磷酸并穩(wěn)定正確的微管附著。由于張力傳感器，Aurora B，PP2A和SET可以準確運行，因此可以保持動粒體內(nèi)的磷酸化平衡，從而實現(xiàn)精確的染色體對齊和分離。但是，異常的張力傳感器會導致染色體錯集，從而導致非整倍性，從而導致癌癥和遺傳疾病，例如唐氏綜合癥。信用：早稻田大學 PP2A和SET從Aurora B移向動粒體，SET隨后從動粒體擴散到細胞質(zhì)。Aurora B不能再磷酸化動粒蛋白，并且由于SET不能抑制PP2A的活性，PP2A使磷酸化的動粒蛋白去磷酸化并穩(wěn)定了正確的微管附著。由于張力傳感器，Aurora B，PP2A和SET可以準確運行，因此可以保持動粒體內(nèi)的磷酸化平衡，從而實現(xiàn)精確的染色體對齊和分離。但是，異常的張力傳感器會導致染色體錯位，從而導致非整倍性，從而導致癌癥和遺傳疾病，例如唐氏綜合癥。信用：早稻田大學 Aurora B不能再磷酸化動粒蛋白，并且由于SET不能抑制PP2A的活性，PP2A使磷酸化的動粒蛋白脫磷酸并穩(wěn)定正確的微管附著。由于張力傳感器，Aurora B，PP2A和SET可以準確運行，因此可以保持動粒體內(nèi)的磷酸化平衡，從而實現(xiàn)精確的染色體對齊和分離。但是，異常的張力傳感器會導致染色體錯位，從而導致非整倍性，從而導致癌癥和遺傳疾病，例如唐氏綜合癥。信用：早稻田大學 Aurora B不能再磷酸化動粒蛋白，并且由于SET不能抑制PP2A的活性，PP2A使磷酸化的動粒蛋白去磷酸化并穩(wěn)定了正確的微管附著。由于張力傳感器，Aurora B，PP2A和SET可以準確運行，因此可以保持動粒體內(nèi)的磷酸化平衡，從而實現(xiàn)精確的染色體對齊和分離。但是，異常的張力傳感器會導致染色體錯集，從而導致非整倍性，從而導致癌癥和遺傳疾病，例如唐氏綜合癥。信用：早稻田大學 由于張力傳感器，Aurora B，PP2A和SET可以準確運行，因此可以保持動粒體內(nèi)的磷酸化平衡，從而實現(xiàn)精確的染色體對齊和分離。但是，異常的張力傳感器會導致染色體錯集，從而導致非整倍性，從而導致癌癥和遺傳疾病，例如唐氏綜合癥。信用：早稻田大學 由于張力傳感器，Aurora B，PP2A和SET可以準確運行，因此可以保持動粒體內(nèi)的磷酸化平衡，從而實現(xiàn)精確的染色體對齊和分離。但是，異常的張力傳感器會導致染色體錯集，從而導致非整倍性，從而導致癌癥和遺傳疾病，例如唐氏綜合癥。來源：早稻田大學此外，使用分子生物學技術進行的實驗研究了SET的致癌功能，以研究SET的著絲粒定位對于染色體異常是否必不可少。結果表明，SET破壞了著絲粒的張力傳感器機制，支持了以前的研究，該研究報道了如何在許多癌細胞中觀察到Aurora B的異�；钚�，以及正常細胞中Aurora B的過表達如何導致染色體錯位。

盡管要完全了解張力傳感器的分子機制仍未解決許多問題，但Terada相信，這一發(fā)現(xiàn)可以作為進一步研究的基礎，以闡明通過染色體錯位和白血病的發(fā)展以及創(chuàng)建針對SET和Aurora B的抗癌藥物。